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【摘 要】目的探讨线粒体ATP敏感性钾通道（mitoKATP）开放剂二氮嗪（DZ）能否减轻氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元的氧化应激损伤。方法随机将成年雄性Wistar大鼠84只，分为对照组、癫痫组（PILO组）、DZ组（DZ组）、DZ＋5-羟基癸酸（5-HD）组（DZ＋5-HD组），后两组用氯化锂一匹鲁卡品制作癫痫持续状态模型之前，DZ组用DZ5mg／kg，DZ＋5-HD组先用5-HD8mg／kg，再用DZ5ms／ks，皆腹腔内注射。观察各组大鼠行为学变化，癫痫发作后48h，用多聚甲醛灌注取脑，石蜡包埋切片，HE和Nissl染色观察大鼠海马神经元的损伤情况。分别在致痫后24h、48h断头取脑，分离海马，检测海马中丙二醛（MDA）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力。提取海马总DNA，检测海马DNA8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的含量。结果与对照组比较，PILO组大鼠HE和Nissl染色显示海马CAl区和CA3区神经元损伤和丢失明显，海马中MDA的含量升高，SOD、GSH-Px的活力下降，海马DNA8-OHdG的含量升高（P均〈0．05）；与PILO组及DZ＋5-HD组比较，DZ组大鼠癫痫发作的潜伏期延长，神经元损伤和丢失明显减轻，癫痫发作急性期的死亡率降低，DZ能明显降低大鼠癫痫发作后海马中MDA的含量，提高SOD、GSH-Px的活力，降低海马DNA8-OHdG的含量（P均〈0．05）。DZ作用能被5-HD阻断。结论DZ可减轻大鼠癫痫发作后的氧化应激损伤，对癫痫发作具有神经保护作用。