促红细胞生成素对急性心肌梗死大鼠心脏的保护作用及抗凋亡信号机制
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【摘 要】目的探讨促红细胞生成素(EPO)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、AMI组和EPO组(每组8只),用结扎左冠状动脉前降支方法制作大鼠AMI模型,EPO组同时给予5 000 U/kg重组人EPO(rhEPO)腹腔内注射。建模24 h后摘取心脏标本分别用TTC染色检测心肌梗死面积、TUNEL法检测心肌细胞凋亡、Western印迹分析检测心肌组织中p-Akt蛋白表达的变化。结果与假手术组比较,AMI组和EPO组心肌梗死区/左心室质量比值均显著增加〔(0.00±0.00)%vs(21.73±4.14)%和(17.95±2.66)%,P均〈0.01〕,但与AMI组比较,EPO组心肌梗死区/左心室质量比值明显降低(P〈0.05);与假手术组比较,AMI组和EPO组心肌细胞凋亡指数均显著增加〔(0.51±0.08)%vs(29.62±3.02)%和(21.37±2.39)%,P均〈0.01〕,但与AMI组比较,EPO组心肌细胞凋亡指数显著减少(P〈0.01)。p-Akt蛋白在三组心肌组织中均有表达,但与假手术组比较,AMI组心肌组织p-Akt蛋白表达显著减少,仅为假手术组的41%(P〈0.01);与AMI组比较,EPO组心肌组织p-Akt蛋白表达显著增多,比AMI组升高1.7倍(P〈0.01)。结论 EPO干预通过明显缩小AMI大鼠的心肌梗死面积和显著减少心肌细胞凋亡发挥心脏保护作用,其机制可能与上调p-Akt蛋白表达激活Akt抗细胞凋亡信号通路有关。