5-HT6受体在血管性痴呆大鼠海马中的表达变化
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【摘 要】目的观察血管性痴呆(VD)大鼠在永久性双侧颈总动脉阻断术后行为学改变、海马CAl区病理变化及神经元5-HTe受体表达的变化。方法采用永久性双侧颈总动脉阻断模拟慢性脑缺血所致VD,在术后4W和8W进行Morris水迷宫实验评估假手术组和VD组大鼠的空间学习和记忆能力,对术后2d、1W、4W、8W的脑组织进行组织病理学检查(HE染色、Nissl染色)及免疫组织化学检测海马CAI区神经元5-HTs受体的表达。结果术后4、8WVD大鼠在定位航行试验中的平均潜伏期是(87.69±7.34)S、(103.77±11.18)S,较同时间假手术组[(48.62±7.97)S、(36.38±17.08)s]明显延长,而空间探索试验中VD大鼠在目标象限的平均搜寻时间是(16.55±3.93)S、(12.66±3.30)S,较假手术组[(27.86±3.16)S、(24.37±3.75)s]明显缩短。VD大鼠海马CA1区神经元缺血性变性、坏死随缺血时间延长逐渐加重,在术后2d、1W、4W、8W,VD组海马CA1区锥体神经元数目分别为23±2、17±2、13±2、5±2,而假手术组分别为25±2、26±2、25±2,27±2。免疫组化显示海马CA1区神经元5-HT6受体在双侧颈总动脉阻断术后1W表达开始减少,术后4~8W表达明显减少。结论双侧颈总动脉阻断所致的VD大鼠出现明显学习、记忆功能障碍,海马CA1区5-HT。受体表达随慢性脑缺血持续而下降,该受体的表达下调可能与缺血性脑损伤所致的认知功能障碍有关。