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【摘 要】目的探讨睡眠剥夺（SD）对老龄大鼠学习记忆的影响及可能机制。方法 90只雄性SD老龄大鼠随机分成对照组、模型组、SB203580干预组。改良多平台SD法建立SD模型。SD1 d、3 d、5 d光镜观察海马区神经细胞形态变化,免疫组化法和Western印迹法检测海马磷酸化P38MAPK蛋白和β淀粉样肽（Aβ）表达,水迷宫法测试动物学习记忆功能。结果与对照组比较,模型组中,随睡眠剥夺时间延长,SD老龄大鼠海马神经元结构损伤明显,磷酸化P38MAPK和Aβ阳性细胞数及表达增多,动物学习记忆能力减退;与模型组比较,SB203580组中脑组织形态损伤程度减轻、磷酸化P38MAPK和Aβ阳性细胞数及表达,动物学习记忆功能得到改善。结论睡眠剥夺可加重老龄大鼠学习记忆功能障碍,与P38MAPK信号过度活化、Aβ沉积有关。