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【摘 要】目的尾静脉注射重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素（rAAV-AS），研究rAAV—AS在1型糖尿病大鼠肾脏中表达以及其对转化生长因子（TGF-B）．和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法清洁级sD雄性大鼠随机分为正常组（NC组，tt=10），其余大鼠使用链脲佐菌素（STZ）60131g／kg腹腔注射诱导糖尿病模型，分为糖尿病组（DM组，n=10），重组腺相关病毒空载体组（rAAV-0组，n=10），重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素组（AS组，n=10，2×10^12VG／kg）；尾静脉注射给药，8W末，检测各组大鼠尿微量白蛋白变化，免疫印迹法检测肾组织中As的表达以及TGF-β1和VEGF的表达。结果DN组基本不表达As，给予rAAV—AS治疗后，大鼠肾组织中As表达明显增多（P〈0．05）；DN组的MAU、Glu、HbAIc明显增高，给予rAAV．AS治疗后，MAU明显降低（P〈0．05）；光镜：与NC组大鼠相比，DN组病变较明显：肾小球细胞数显著增多，毛细血管袢塌陷，管腔闭塞，肾小球明显体积增大，肾小球基底膜增厚、淋巴细胞数量增多，肾小管肿胀、变性、空泡形成，肾间质可见大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润。rAAV-0组较DN组未见改善，AS组上述病变较DN组有改善，可见肾小球细胞数教多，毛细血管腔轻度狭窄，肾小管-间质见少量淋巴细胞浸润。免疫组化结果：DN组的TGF-β1和VEGF表达明显增多，rAAV-AS治疗后，TGF—β1和VEGF表达减少（P〈0．05）。结论重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素能在一定时间内在肾组织中表达；重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对大鼠糖尿病肾病具有保护作用，且这种保护作用可能通过降低TGF—β1和VEGF的表达。